重磅！中国首款CAR-T细胞疗法正式获批，“网红”治疗领域蓝海在望？

      细胞治疗是近年来医学领域的“网红”，也是最具前景的研究方向之一。

      6月22日，中国国家药监局（NMPA）发布最新公示，复星凯特生物科技有限公司（以下简称“复星凯特”）CAR-T细胞治疗产品益基利仑赛注射液（又称阿基仑赛，代号：FKC876）已正式获得批准。

      根据复星凯特此前公告，该上市申请的适应症为：用于治疗二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型、原发性纵隔B细胞淋巴瘤（PMBCL）、高级别B细胞淋巴瘤和滤泡淋巴瘤转化的DLBCL。

      这意味着中国迎来首款获批上市的CAR-T细胞治疗产品，中国CAR-T细胞治疗行业必将迎来崭新的竞争格局。

国内首款 CAR-T 疗法诞生之路

      2017年10月18日，阿基仑赛注射液获得FDA批准上市（商品名：Yescarta），用于接受过两线或以上系统性治疗的复发或难治性大B细胞淋巴瘤，包括：弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型、原发性纵隔B细胞淋巴瘤（PMBCL）、高级别B细胞淋巴瘤和滤泡淋巴瘤转化的DLBCL患者。Yescarta是FDA批准的第2款CAR-T疗法，是首款针对非霍奇金淋巴瘤的CAR-T疗法。Yescarta在美国上市的定价为37.3万美元。 在此之前，2017年8月30日，FDA官网宣布批准诺华CAR-T细胞疗法正式上市，用于治疗复发性或难治性儿童、青少年（2~25岁）B-细胞急性淋巴细胞白血病（ALL），商品名为Kymriah，定价为47.5万美元/次疗程。

      已有的成功突破加上诱人的市场应用前景，吸引着很多国内药企纷纷入场布局CAR-T疗法。复星凯特2017年初从美国 Kite Pharma 引进Yescarta，取得了其在中国的全面技术转移和商业许可权。2017年12月5日，复星凯特生物科技有限公司于4月10日注册成立，落户上海张江自由贸易试验区，遵循中国GMP标准，按照Kite Pharma生产工艺建设细胞制备实验室，启动Yescarta技术转移、制备验证等工作。

      时隔半年后，2018年5月，复星凯特向国家食品药品监督管理局药品审评中⼼（CDE）递交FKC876的新药临床试验（IND）申请；2018年8月，CDE正式批准了复星凯特的IND申请 （批件号2018L02991）；2018年10月，复星凯特FKC876的临床研究通过了中国人类遗传资源办公室的审批。

      据公开资料显示，目前全球共有5款CAR-T疗法获批上市，4款靶向CD19，1款靶向BCMA，分别是诺华的Kymriah，吉利德的Yescarta和Tecartus（2017年10月、2020年7月获批），百时美施贵宝的Breyanzi 和Abecma（2021年2月、2021年3月获批）。

      在国内，进入临床阶段的CAR-T疗法多达36款，除了Yescarta以外，药明巨诺的靶向CD19的CAR-T瑞基仑赛已于2020年6月29日申报上市，目前处于审评审批阶段。诺华的Kymriah正处于III期临床阶段，传奇生物BCMA CAR-T正处于II期临床阶段。

      当入局者众多，CAR-T疗法的布局呈现一派欣欣向荣的态势，市场的需求吸引了各方进入，不仅有很多企业在布局，很多资本机构也在跟进，CAR-T疗法的未来市场前景令人乐观。

行业聚拢效应已形成

      不过，梳理国内企业布局免疫疗法的研发管线不难发现，产品进展迅速，但也扎堆严重，这也是硬币的另一面，高水平的重复研发投入以及滥用。目前，在CAR-T市场，这种你追我赶的背后，使得赛道显得过于拥挤，直接导致了严重的同质化。

      有数据显示，目前临床在研的CAR-T项目涉及靶点主要集中在CD19、CD20、CD22、GPC3、BCMA等热门靶点，其中，我国以CD19为靶点的CAR-T临床试验占比就超过了40%，以CD20、CD22和GPC3为靶点的临床试验较少，以BCMA靶点做临床试验的占比甚至仅有5%。

      上海药物研究所研究员沈竞康认为：“国内企业研发水平提高，但在药物机理上，尤其是肿瘤免疫治疗，国内的企业在同一水平上过于重复和集中，我们不希望拥挤在同一个跑道上，希望有更多企业能够走到国际前沿，做一些竞争性研究。”

     “在肿瘤治疗上，免疫疗法当然是很大突破，比如在PD-1/L1和CAR-T领域都是。”德克萨斯大学西南医学中心教授陈志坚在接受21世纪经济报道记者采访时表示，“但是其实只有20%~30%的癌症患者对免疫检查点抑制剂产生反应，比如胰腺癌就没什么效果。所以接下来大家想做的就是如何能让更多的病人受益。”

      除了研究靶点单一，同质化的问题，CAR-T疗法在实体瘤中遇到的瓶颈挑战也同样扎眼。斯丹赛生物联合创始人、首席科学官吴昭曾向21世纪经济报道记者表示，CAR-T疗法应用于实体瘤需主要解决以下几个问题：

一、是要找到特异性的靶点，找到组织共有的抗原，这点比较困难；

二、是如何能使CAR-T细胞在体内能够扩充起来，目前我们在实体瘤领域的体内疗效不明显，最大的问题就是我们看不到细胞在体内的扩增；

三、是T细胞扩增起来之后，如何能够使其到达实体瘤部位；

四、是T细胞到达肿瘤部位后，如何能够克服肿瘤的微环境。

    “只有解决了这些问题，T细胞到肿瘤部位后才能够起到杀死癌细胞的作用，CAR-T疗法才能真正惠及患者。”吴昭说道。

有竞争就有淘汰

      在众多行业人士看来，细胞治疗的发展在未来一定会趋于完善，因为没有任何一个药品能像细胞治疗一样更接近临床效果，而在接下来的发展过程中，也会有更多的医生、医疗机构深度参与到细胞治疗这个行业领域中，与企业形成一种协同关系，彼此各司其职，又相互协作，共同助推细胞治疗行业朝着更稳健的方向前进。

      也有观点认为，在目前布局CAR-T疗法的一百余家企业中，在经历一轮“洗刷”下，会有一部分企业被淘汰，仅仅会有一小部分企业能够走得更远、更好。

      在克睿基因CEO徐元元看来，通用型的CAR-T疗法应该是细胞治疗领域要努力的方向之一，即把CAR-T从精准治疗，或者四线用药的药品变成一个可以真正广泛使用的通用型药品，同时，CAR-T未来能否在临床中能跟其他单抗药连用，从而形成一种新的治疗形态，这方面的未来发展空间也是很大的。

      徐元元还从工艺的角度谈到，在工艺上的开发如何能够有效降低细胞治疗的成本问题，使其变成稳定高效又低成本的真正的药品。

      站在投资人的角度，建信资本董事总经理金明也指出，CAR-T疗法在血液癌症治疗方面已经取得了很显著的效果，这不可否认，但细胞治疗的费用确实还比较高昂，但随着技术的突破，它的成本肯定会进一步下降，且在实体肿瘤的应用也会取得预期的效果，因此，细胞治疗作为长线赛道，值得投资机构布局。

      至于哪些细胞治疗企业会深得资本机构青睐，金明透露，一个企业首先要有自己明确的定位，要有自己的打法和规则，遵循市场的发展规律，这是投资机构的重要关注点。

     “从投行角度，哪些项目会让我两眼发光，第一个是治疗领域，比如在大家都跟风于血液肿瘤，如果有项目是聚焦于实体瘤或者特殊的治疗癌种；还有一个是疗效，检验细胞治疗项目好坏的唯一标准是临床数据，如果有好的临床数据也会深得投资机构青睐；从技术上，如果这个项目有一个好的动物实验模型，或者是有一个好的技术平台，无论从物理上还是生物环境上，只要是有突破，就能令我们投资机构动心，当然，如果一个有非常好的靶点通路，发现了一个全新的靶点，这会令我们投资机构相当的钟情。”金明说道。

      无论是哪一个靶点，哪一个治疗癌种，在可预见的未来，CAR-T疗法无可置疑地还将是高速增长的时期，新型药物比以往任何时候都更快地进入市场。投资者对私人和上市公司的支持力度都很强。但是对于研发和投资人们来说，未来如何将这些新推产品在对成本越来越敏感的市场中成功变现，如免疫肿瘤药物作为估值过高和高期望值产品，如何获得回报，依旧是争论的热点。